摘要
金果榄(Tinosporae Radix)为防己科青牛胆属植物青牛胆(Tinospora sagittata)或金果榄(T. capillipes)的干燥块根,是传统中药及壮族、侗族等民族常用药材资源,在我国主产于陕西、江西、广西、贵州等地。金果榄含有丰富的生物活性物质,具有清热解毒、利咽、止痛的功效,用于治疗咽喉肿痛、痈疽疔毒、脘腹疼痛等。近年来,随着中医药现代化的快速发展,金果榄因其多靶点药理活性及广泛应用潜力,成为天然药物与功能性食品领域的研究热点。目前,从金果榄中鉴定出的萜类化合物种类有倍半萜、二萜及三萜类。现代药理学研究表明,金果榄中萜类化合物具有抗炎、镇痛、抗菌、抗肿瘤、抑制体内酶活性及调节免疫等生物活性。在现代应用方面,金果榄已形成涵盖药品、食品、日化用品、饲料添加剂及兽药的全产业链开发模式,具有较高的药用价值及应用开发价值,因此加强金果榄副产品的创新制作具有重要意义。该文结合国内外相关文献,从萜类化学成分及其药理活性和现代应用角度出发,全面梳理了金果榄在传统医药、现代临床制剂、兽药、日化用品及食品等领域的创新应用,以期进一步深入开展金果榄的相关研究。同时,对金果榄应用研究方面进行了分析并提出建议,为金果榄的深入研究和资源开发利用提供了参考。
Abstract
Tinosporae Radix is the dried tuber root of Tinospora sagittata or T. capillipes, a perennial vine belonging to the genus Tinospora within the family Menispermaceae. It is officially documented in “Pharmacopoeia of the People’s Republic of China”. As a well-established traditional Chinese medicine and a common medicinal resource among ethnic groups including the Zhuang and Dong, it is primarily cultivated in the areas such as Shaanxi, Jiangxi, Guangxi, and Guizhou. Tinosporae Radix is rich in diverse bioactive compounds and is pharmacologically recognized for its efficacy in clearing heat, detoxifying, relieving sore throat, and alleviating pain. It is clinically indicated for the treatment of pharyngitis, carbuncles, boils, and epigastric pain. Recent advancements in the modernization of traditional Chinese medicine have heightened research interest in Tinosporae Radix, owing to its multi-target pharmacological profile and broad application potential, positioning it as a focal point in natural medicine and functional food research. To date, terpenoids identified from Tinosporae Radix encompass sesquiterpenes, diterpenes, and triterpenes. Contemporary pharmacological researches have demonstrated that these terpenoids exhibit a spectrum of biological activities, such as anti-inflammatory, analgesic, antimicrobial, antitumor, enzyme inhibitory, and immunomodulatory effects and so on. In terms of modern practical applications, Tinosporae Radix has been integrated into a comprehensive industrial chain spanning pharmaceuticals, food products, daily chemicals, feed additives, and veterinary medicine, underscoring its significant medicinal value and developmental value. Therefore, enhancing the innovative processing and utilization of its by-products is therefore of considerable importance. This review consolidates domestic and international literatures to provide a systematic overview of the innovative applications of Tinosporae Radix in traditional medicine, modern clinical formulations, veterinary practice, daily chemicals, and the food industry, with a specific focus on its terpenoid constituents, associated pharmacological activities, and contemporary uses. The aim is to facilitate further in-depth fundamental research. Additionally, this analysis critically assesses current application-oriented studies and offers prospective recommendations, intending to serve as a reference for advancing scholarly inquiry and promoting the sustainable resource utilization of Tinosporae Radix.
金果榄,别名九牛胆、地苦胆、九龙胆(杨秀全等,2025),首次记载于清代《百草镜》中(冯世鑫和闫志刚,2021),其为防己科青牛胆属植物青牛胆(Tinospora sagittata)或金果榄(T. capillipes)的干燥块根,属于我国重点管理的传统中药材(国家药典委员会,2020)。青牛胆和金果榄主要分布于陕西、江西、湖北、湖南、广东、广西、贵州、四川、云南等地区(国家中医药管理局,1999)。临床上常用于咽喉肿痛、痈疽疔毒、脘腹疼痛等症。金果榄的化学成分主要有萜类、生物碱类、甾体类、脂肪酸类及其他类化合物(Jia et al.,2024)。据统计,萜类化合物数量最多,占41.53%,以克罗烷型二萜类为主;生物碱类次之,占21.61%;甾体类和脂肪酸类分别占15.25%和13.14%;其他类化合物占8.47%。由此可知,金果榄富含萜类化合物,尤其是结构独特、活性显著的克罗烷型二萜类,是其发挥药效作用的重要物质基础,具有较大的开发前景(van Huyen et al., 2025)。萜类化合物还广泛存在于青牛胆属(van Huyen et al., 2025)、杜仲属(李民学等,2024)、大戟属(王能,2023)、荚蒾属(沈淑双,2022)、悬钩子属(郭寒,2016)、黄芩属(陈欣等,2016)、牡荆属(胡苹,2016)、筋骨草属(蔡祯艳等,2014)等植物中,具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等多种药理作用。
近年来,金果榄应用领域不断拓展,在食品、保健品、饲料添加剂、兽药及日化用品等领域均展现出潜在的应用价值,但相关功能产品开发及产业化进程仍处于初步阶段。虽然金果榄中萜类成分具有多种药理活性,但系统性研究仍然较弱,并且作用机制尚未明晰,制约了其临床应用与新药开发。因此,深入研究药理作用机制以提升其在医药和其他应用领域的重要性,显得尤为迫切,这也对金果榄的多功能综合开发提出了更高的要求,特别是萜类化合物的药理活性潜力亟待挖掘。目前,缺乏对金果榄萜类成分及其现代应用研究进展的系统梳理与总结。因此,本文较为全面地对国内外关于金果榄的萜类化学成分及其药理活性和现代应用研究3个方面进行综述,分析了金果榄萜类活性成分在药理学中的潜在价值,并对其机制进行了探讨。此外,本文还统计了以金果榄为原料的临床应用制剂、兽药及保健食品,以期为金果榄深度开发与资源合理利用提供一定的科学依据。
1 金果榄萜类化合物研究现状
萜类化合物是自然界中分布广泛、结构多样且具有显著生物活性的重要天然产物,在中药有效成分中占据重要地位。金果榄作为传统中药材,其化学成分以萜类为主。为探索金果榄中萜类化合物与药理活性的关系,并为未来研究者提供金果榄萜类化合物较为全面的信息,本研究通过中国知网、万方、Pubmed等平台收集整理并归纳国内外金果榄中萜类化合物及其药理活性,结果见表1。结果显示,目前已在金果榄中鉴定出104个萜类化合物,包括倍半萜(1)、二萜(2-90)和三萜(91-104)。金果榄萜类化合物中(2-81)是克罗烷型,其中2-55是呋喃环克罗烷型,克罗烷型二萜类化合物具有特征性的反式十氢化萘骨架结构,是植物次生代谢的重要产物(韦春玲等,2022),金果榄倍半萜和二萜类化合物结构见图1和图2。克罗烷型二萜类化合物具有多种药理活性,包括抗炎镇痛、抗肿瘤、抗菌以及调节免疫活性等作用(Li G H et al., 2016;吕福杰等,2024)。在104个萜类化合物中,有44个成分具有药理活性,主要以抗炎、抗菌、抗肿瘤、抑制体内酶活性居多,可能与其结构有关。古伦宾作为金果榄的活性成分和质量控制指标,属于典型的克罗烷型二萜类化合物,统计显示,古伦宾具有多种显著的生物活性,包括抗炎、镇痛、抑制体内酶活性、抗肿瘤及降血糖等。2024—2025年在金果榄中新发现的萜类化合物有32个,其中有7个是五环三萜类,发挥解痉的作用,这是第一次从金果榄中发现三萜类成分具解痉活性,为金果榄药理活性多样性研究提供坚实的物质基础,金果榄中三萜类化合物结构见图3。鉴定手段有红外光谱(infrared spectroscopy,IR spectroscopy)、紫外光谱(ultraviolet spectroscopy,UV spectroscopy)、电子圆二色谱(electronic circular dichroism,ECD)、核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance,NMR)、高分辨质谱(high-resolution electrospray ionization mass spectrometry,HR-ESI-MS)、X射线单晶衍射等。2024—2025年在金果榄中新发现的萜类化合物的化学结构鉴定特征见表2。综上,随着现代分析手段的不断发展,从金果榄中鉴定出更多的萜类化学成分,这为研究金果榄化学成分及其药理活性多样性奠定了一定的物质基础。虽然在金果榄中共鉴定出104个萜类化合物,但具有药理活性的成分只有43个,以后应加大其药理活性研究,挖掘更多的药理活性,为提高金果榄药用价值提供更多的科学依据。
1.1 金果榄中具有抗炎活性的萜类化合物
金果榄萜类化合物的主要药理活性有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抑制体内酶活性、解痉等。目前,经研究证实可发挥抗炎作用的萜类化合物有15个,分别为Tinocapill B(57)、古伦宾(Columbin)(6)、Tinosporol B(9)、Tinosporol C(59)、Fibaruretin H(17)、Fibaruretin I(18)、Tinophylloloside(23)、Tinotanoid B(61)、Tinotanoid K(28)、Tinotanoid L(38)、Tinosporins C(63)、Tinospinoside B(36)、Tinospinoside C(29)、Tinocapills C(76)、Tinocapills D(77)。有研究表明,Tinocapill B(57)、Tinosporol B(9)、Fibaruretin H(17)、Fibaruretin I(18)、Tinotanoid B(61)、Tinosporins C(63)对中枢神经小胶质细胞(BV2)具有抑制作用,在体外发挥抗神经炎活性,其中Fibaruretin H(17)、Fibaruretin I(18)、Tinotanoid B(61)、Tinosporins C(63)的IC50值分别为(35.65±2.39)、(9.11±0.53)、(9.56±0.69)、(11.12±0.70)μmol·L-1(Li G H et al., 2016;杨开诚,2022;Song J Q et al., 2024;吕福杰等,2024)。Tinosporol C(59)、Tinotanoid K(28)、Tinotanoid L(38)、Tinocapills C(76)、Tinocapills D(77)对脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症因子有显著抑制作用,具有减轻RAW264.7细胞炎症反应的潜力(徐德峰,2022;Song Y Z et al., 2024;Li H L et al., 2025)。综上,金果榄具有较强的抗炎作用,萜类成分在其中发挥重要作用,既可治疗外周炎症,又可潜在地干预中枢神经炎症。Fibaruretin I(18)和Tinotanoid B(61)有较强的抗神经炎活性,是治疗神经炎症性疾病的优选化合物,具有较高的药用价值。
1.2 金果榄中具有抗菌活性的萜类化合物
金果榄中具有抗菌活性的成分有Tinocapill A(56)、Tinocapill B(57)、Tinocapills A(48)、Tinocapills B(49)、Crispinoid L(78)、千金子素L8(Euphorbia factor L8)(87)。有研究表明,Tinocapill A(56)、Tinocapill B(57)、Tinocapills A(48)、Tinocapills B(49)、Crispinoid L(78)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)表现出抗菌活性,其最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)范围为4~64 μg·mL-1(吕福杰等,2024;Song Y Z et al.,2024;Huang et al.,2025);千金子素L8(87)对金黄色葡萄球菌具有抑制作用(徐德峰,2022)。从其化学结构可以看出Tinocapill A(56)、Tinocapill B(57)、Tinocapills A(48)、Tinocapills B(49)、Crispinoid L(78)的骨架都是复杂的四环二萜骨架,并且均有丰富的含氧官能团,(56)和(57)C-12位的取代基为丁烯酸内酯,(48)、(49)和(78)C-12位的取代基为呋喃环。其发挥抗菌作用可能是因为含有丰富的含氧官能团和复杂的四环二萜骨架。
表
1
金果榄中萜类化合物
Table
1
Terpenoid compounds in Tinosporae Radix
1.3 金果榄中具有抗肿瘤活性的萜类化合物
金果榄中具有抗肿瘤活性的萜类化合物有13个。经研究发现,古伦宾(6)对A549(肺癌细胞)有抑制作用,IC50值为(77.3±5.2)μmol·L-1(Huang et al., 2025)。Tinocallone A(11)对A549、HepG2(肝癌细胞)、HeLa(宫颈癌细胞)均有抑制作用,其IC50值分别为(67.8±3.7)、(68.4±5.1)、(79.3±3.8)μmol·L-1(Zhang et al., 2016;Huang et al., 2025)。Tinocallone C(13)、Tinocapillin A(16)、Tinocapillin B(41)对A549、HepG2、HeLa、OS-RC-2(肾癌细胞)均有抑制作用,其中Tinocapillin B对A549抑制作用最强,IC50值为(9.6±1.2)μmol·L-1;Tinocapillin A对HepG2、HeLa、OS-RC-2抑制作用最强,IC50值分别为(9.9±1.5)、(9.7±3.4)、(10.6±0.7)μmol·L-1(王彬,2016;Song J Q et al.,2024)。Tinosporins A(39)对HL-60(人急性早幼粒细胞白血病细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)表现出低细胞毒性,IC50值分别为18.63、23.58 μmol·L-1(Qin et al.,2015;Li R T et al., 2016)。Tinospinoside C(29)、Tinospinoside E(21)、Sagittatayunnanoside A(70)、Sagittatayunnanoside B(43)、Sagittatayunnanoside C(71)、Sagittatayunnanoside D(73)对K562(人慢性髓系白血病)、HeLa、HL-60、HepG2均有抑制作用,其中Sagittatayunnanoside C(71)对K562和HepG2抑制作用最强,IC50值分别为(14.4±5.9)、(83.6±9.8)μmol·L-1;Sagittatayunnanoside B(43)对HeLa抑制作用最强,IC50值为(11.8±3.8)μmol·L-1;Tinospinoside E(21)对HL-60抑制作用最强,IC50值为(13.1±5.0)μmol·L-1(Li et al., 2012;Huang et al., 2012;Jiang et al., 2014)。Tinocapillin C(42)对A549、HeLa具有抑制作用,IC50值分别为(53.2±3.6)、(67.5±4.8)μmol·L-1(王彬,2016)。综上,金果榄中的萜类化合物对多种人类癌症细胞均显示出抑制效果,包括肺癌、肝癌、宫颈癌、肾癌、白血病、乳腺癌。不同化合物对不同癌细胞的抑制强度存在较大差异,显示出明显的细胞选择性。Tinocapillin A(16)和Tinocapillin B(41)对多种实体瘤细胞系的IC50值均在9至10 μmol·L-1之间,这表明其具有较强的体外抗肿瘤活性,可以进一步进行体内药代动力学研究,为金果榄抗癌应用提供科学依据。
图
1
金果榄中倍半萜和二萜类化合物(Ⅰ)结构
Fig.
1
Structures of sesquiterpene and diterpenoid compounds (Ⅰ) from Tinosporae Radix
图
2
金果榄中二萜类化合物(Ⅱ)结构
Fig.
2
Structures of diterpenoid compounds (Ⅱ)from Tinosporae Radix
图
3
金果榄中三萜类化合物结构
Fig.
3
Structures of triterpenoid compounds from Tinosporae Radix
1.4 金果榄中具有抑制体内酶活性的萜类化合物
金果榄中抑制酶活性的萜类化合物有7个,分别是古伦宾(6)、Tinosporol A(82)、Tinosporol C(59)、Tinosporins C(63)、Tinospinoside D(40)、Tinosagins A(52)、Tinosagins B(53)。其中,古伦宾(6)对COX-1和COX-2表现出抑制活性,抑制率分别为63.7%和18.8%(Huang et al.,2025)。Tinosporol A(82)和Tinosporol C(59)对ATP柠檬酸裂解酶(adenosine triphosphat e-citrate lyase,ACLY)表现出显著抑制活性,该酶在葡萄糖代谢和脂肪酸合成中起关键作用,具有潜在的降血糖活性(徐德峰,2022)。Tinosporins C(63)、Tinospinoside D(40)具有轻微的α-葡萄糖苷酶抑制活性,抑制率为48.58%和47.08%(Li G H et al., 2016;杨开诚,2022);Tinosagins A(52)、Tinosagins B(53)对α-葡萄糖苷酶表现出显著的抑制作用,其IC50值分别为(31.83±0.83)和(47.35±0.96)μmol·L-1(Li Z J et al., 2025)。综上,古伦宾对COX-1和COX-2的抑制率相差较大,可能是一种选择性COX-1抑制剂,环氧化酶(COX-1、COX-2)与抗炎、镇痛作用相关,古伦宾发挥抗炎作用机制可能与抑制环氧化酶有关。
1.5 金果榄中具有解痉活性的萜类化合物
金果榄具有解痉活性的萜类化合物有7个且均为五环三萜类,分别是蒲公英赛烷型化合物蒲公英赛醇(Taraxerol)(98)、异蒲公英赛醇(Epitaraxerol)(99)、蒲公英萜酮(Taraxerone)(103),木栓烷型化合物3-表木栓醇(Epifriedelanol)(100)、木栓醇(Friedelan-3α-ol)(101)、木栓酮(Friedelin)(102)、粘霉烯醇(104),其均具有明显的解痉活性,EC50分别为16.73、8.93、2.58、35.89、14.89、78.26、15.42 μmol·L-1,解痉活性强弱顺序为蒲公英萜酮>异蒲公英赛醇>木栓醇>粘霉烯醇>蒲公英赛醇>3-表木栓醇>木栓酮(陈洪云等,2025)。综上,这7种化学成分的EC50值范围为2.58~78.26 μmol·L-1,其中蒲公英萜酮比木栓酮解痉作用强30倍左右。这表明即使结构相似,微小的结构变化也会导致药理活性的巨大差异。蒲公英萜酮(103)、异蒲公英赛醇(99)和木栓醇(101)的EC50值都在15 μmol·L-1以下,解痉活性较强,值得进一步机理研究。解痉对应金果榄传统药用功效脘腹疼痛(国家药典委员会,2020),这为金果榄治疗腹痛提供了坚实的现代科学依据。
表
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2024—2025年金果榄新发现的萜类化合物结构鉴定特征
Table
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Characteristics of structural identification of newly discovered terpenoids from Tinosporae Radix (2024—2025)
2 金果榄现代应用研究现状
2.1 金果榄传统应用
金果榄作为传统中药材,其药用价值最早记载于清代《百草镜》中,“凡肿毒初起,好醋磨傅,露出患头,初起者消,已成者溃。咽喉一切证,煎服一二钱即效。如喉中疼烂,用三钱为末,加冰片一分吹之”(冯世鑫和闫志刚,2021)。在《中华本草》中被称为治疗喉痹之常用药(国家中医药管理局,1999)。临床实践中,金果榄常用于治疗肺胃积热所致的咽喉红肿疼痛,无论病症处于已溃还是未溃阶段,均能取得良好疗效(荣堃和周正祎,2017)。金果榄还可治疗梅核气,尤其适用于气滞血瘀型及外感风热兼内有痰湿型(孔德林,2011)。民间用药经验显示,金果榄配伍其他药物治疗咽喉疾病效果显著(刘杰,2011)。在崔炎和李玉凤(2009)自拟的“祛痹痛风饮”中,作为臣药发挥清热解毒作用,用于痛风性关节炎的治疗;在壮药内服治疗干燥综合征中,金果榄与金线风二者通调火路,发挥清解热毒作用(钟丽雁等,2009)。在“芪甲蠲岩汤”中增强清热软坚的作用(胡荣学和韩忠勤,1987)。此外,其还可用于早期百日咳、乳腺癌、带状疱疹、胃痛及腰腹疼痛等。传统用药剂量因给药途径而异,内服煎汤常用3~9 g,研末服用1~2 g;外用则可捣敷或研末吹喉,用量按需调整,整体传统用量范围为1.5~60 g,并且多数方剂用量偏小(国家中医药管理局,1999)。在壮医临床中,杨顺发等医家基于“通调气道、谷道”理论,将其广泛应用于感染性及炎症性疾病,通过外洗、拔罐等综合疗法提升疗效(覃文格等,2017)。综上所述,金果榄的传统应用以清热解毒、利咽、止痛为主要功效,覆盖了从咽喉疾病到风湿痹痛等多种病症,这为临床用药提供了更多的选择。然而,这些经验大多基于临床观察和个案总结,缺乏现代医学体系的论证,这成为迈向现代化、国际化的首要障碍。
2.2 金果榄现代临床应用
金果榄具有较高的药用价值,本研究对现有文献梳理发现金果榄制剂研发集中在20世纪70年代至21世纪初,包括传统剂型和现代新剂型,如汤剂、颗粒剂、涂膜剂、喷雾剂、胶囊剂、合剂、滴丸剂和注射剂等,主要用于咽炎、静脉炎、扁桃体炎等炎症疾病。金果榄的药理作用主要是抗炎,因此在复方研发上也主要以治疗炎症疾病为主。蔡华等(2010)研究表明,金山咽速康喷雾剂具有良好的治疗咽喉肿痛作用,而邢曦月和李玉平(2024)表明,小儿咽扁颗粒对儿童急性扁桃体炎治疗效果达到96%,孙济平等(2012)发现牙痛舒宁口含滴丸对风火牙痛具有显著效果。覃仕娜(2022)研发的中药新药金岗清瘟颗粒具有清瘟解毒功效,临床上发挥显著的抗病毒、抗炎作用。田倩(2021)对儿童发声性抽动障碍用药规律进行统计发现,金果榄在用药频率中占比最高,并且与玄参、胖大海、射干合用具有重要的临床意义。上述案例表明,金果榄在炎症性疾病中具有重要的应用意义。
综上,金果榄在临床上主要用于炎症方面的疾病,其多种剂型为临床应用带来灵活性。虽然金果榄制剂多样,但目前上市的品种较少且大多研究集中于20世纪末,近十年对其临床研究相对匮乏,金果榄临床转化瓶颈原因可能与其肝毒性有关。阮士军(1987)发现过量服用金果榄会导致黄疸;朱永洙(2013)研究表明金果榄中毒可引发多种症状,包括皮肤色素沉着、水肿、珠蛋白生成障碍性贫血及药物中毒性肝炎;李秀玉(2015)等研究证实,金果榄具有肝毒性;Li G H等(2016)研究表明,一些新clerodane二萜类化合物,尤其是含有呋喃结构的二萜类化合物,在小鼠体内具有很强的肝毒性,可导致小鼠肝细胞坏死;Liao 等(2023)研究也表明,金果榄中古伦宾具有肝毒性,并且造成肝毒性的机制为CYP3A4酶介导呋喃环生物激活,生成顺丁烯-1,4-二醛(cis-butene-1,4-dial,BDA)中间体,与蛋白质或DNA不可逆结合,引发肝毒性,是其化学结构中呋喃环在其肝毒性中起关键作用。但是Hong等(2023)研究表明,药根碱及其衍生物在体内模型中全身毒性较低;卢丽洁等(2023)研究发现,酮康唑预处理能够降低古伦宾诱导的肝毒性,这为毒性干预提供了潜在方向。
2.3 金果榄其他应用研究进展
中药材的发展不应只关注药用价值,还应关注在其他应用上的价值,金果榄不但具有高药用价值,而且在兽药和大健康方面也具有较高的发展潜力。为了能快速了解金果榄在其他应用上的发展潜力,本研究收集并整理了关于金果榄在其他应用上的发展现状。由表3可知,在兽药领域,其制剂形式包括散剂、颗粒剂、片剂等,主要用于治疗热毒壅滞所致的呼吸道及咽喉疾病,同时还可治疗消化道感染。金果榄在食品、保健品、日化用品等行业展现出巨大的开发潜力,如陈茜(2021)研究表明,添加金果榄提取物的功能性巴氏杀菌羊奶饮料可以提高抗氧化性,延缓褐变,延长保存时间。宁洱鑫泰商贸有限公司(2019)研发的以金果榄叶、金果榄花与桂花为原料的金果榄茶,既保留了金果榄叶的营养成分,又去除了金果榄的苦味、桂花香味,使其形成独特的回甘口感。哈尔滨墨医生物技术有限公司(2016)研发的金果榄清热解毒奶茶,以金果榄和其他几味药材的提取液制成粉剂与奶茶经过科学比例相结合,具有补而不燥,增强人体体质的功效。以上是金果榄在食品中的应用,可见将中药材与食品联系在一起不仅能起到补充营养的作用,还能增强食品的口感。在保健品方面,有金果榄保健茶、金果榄保健姜酒、金果榄栝楼保健粉、金果榄保健脯等,这些产品具有营养丰富,有增强人体免疫力和清热解毒等优点。此外,余芳(2017)研发的金果榄牙膏,可以有效清除口腔异味。
综上,金果榄在兽药领域的应用已从传统的呼吸道疾病治疗拓展至消化道疾病的治疗,并具有较高的兽医临床价值。这为金果榄后续在兽药领域的发展提供科学依据。金果榄在食品、保健品及日化用品等大健康应用上均有较大的研发潜力,相关开发不仅将传统工艺应用于产品研发,充分挖掘其营养价值与保健功效,还可有效改良产品延长产品货架期,体现出金果榄深加工应用的多元化特征。但是,金果榄具有肝毒性,该缺陷限制了其在保健品领域的应用开发,是金果榄在保健品研发中亟待攻克的关键难题。如何通过恰当处理保障其安全性,已成为金果榄药用与食用开发过程中亟须深入探索的重要方向之一。
3 总结与展望
金果榄药用历史悠久,是壮族、侗族等少数民族习用药材,在广西民间,金果榄因其对咽喉疾病的显著治疗效果而备受欢迎,更因其显著的抗菌能力而被誉为天然广谱抗菌药(严赟和张赟赟,2022)。丰富的化学成分是其多样药理活性的物质基础,其中萜类化合物被认为是其发挥药理作用的核心物质群。迄今为止,已从金果榄中鉴定出104个萜类化合物,该类成分已被证实具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抑制体内酶活性及解痉等多种药理活性,这为金果榄深度开发奠定了良好的基础。尤其值得注意的是,近年来金果榄萜类成分的研究进展迅速:一方面,五环三萜类化合物解痉活性的发现,为其临床应用开辟了消化系统疾病等新方向;另一方面,近两年新鉴定的30多个萜类化合物中,有超过半数显示出药理活性,揭示其成分库中仍存在大量未被充分挖掘的活性先导分子。与此同时,自2010年版《中华人民共和国药典》起,金果榄含量测定的指标成分由巴马汀调整为含量更高的古伦宾,这一转变不仅确立了二萜类成分在金果榄中的核心地位,也将其“效-毒”二重性推至研究前沿。古伦宾既是质控指标,也是明确的肝毒性成分,这构成了制约金果榄发展的核心矛盾。
表
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金果榄其他应用
Table
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Other applications of Tinosporae Radix
与成分和药理研究的活跃形成鲜明对比的是,金果榄的临床应用研究近十年来近乎停滞,剂型研发也多停留在20世纪末的水平。尽管现代应用探索已拓展至食品、兽药及日化领域,如开发功能性饮料、兽用制剂和抗菌牙膏等,但这些跨界应用,尤其是口服类产品,均无法回避其固有的肝毒性风险。因此,金果榄的未来研究需突破简单应用的重复开发,转而聚焦于以下几个关键问题:(1)深化构效关系研究,定向挖掘高价值成分,目前仅有约半数萜类成分进行了活性筛选。未来应系统开展构效关系研究,特别关注非呋喃型克罗烷二萜等结构,以期发现高效低毒的候选分子。(2)推动药理研究从体外走向体内,阐明深层机制,绝大多数萜类成分的药理研究仍停留在细胞水平。亟须开展体内药代动力学和作用机制研究,阐明其多成分、多靶点的协同作用通路,为临床转化提供坚实依据。(3)系统解析肝毒性机制,为安全用药提供保障,肝毒性是金果榄发展的最大瓶颈。研究不能止步于古伦宾,应拓展至含呋喃环的克罗烷二萜(如异古伦宾、palmatoside C等),系统评价其毒性强弱及机制异同,为通过炮制、配伍或结构修饰“去毒存效”提供精准靶点。金果榄不仅具有较高的药用价值,还在大健康领域展现出广泛的开发前景,然而过量服用所导致的肝毒性是后续应该重点关注的问题,该问题若不能得到充分评估与解决,将严重制约金果榄的后续应用开发。


