Page 17 - 《广西植物》2025年第10期

１０ 期 周堂等: 昆明山海棠对肿瘤细胞具有毒性的松香烷型二萜类成分 １ ７ ４ ７

Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｂｉｅｔａｎｅ ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ ｗｉｔｈ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｆｒｏｍ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍꎬ ｔｈｅ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ
ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ｔ. ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ ｗａｓ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｂｙ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌꎬ ＭＣＩꎬ ａｎｄ
ｓｅｍｉ￣ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ｈｉｇｈ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ( ＨＰＬＣ). Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ
ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ( ＮＭＲ) ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ( ＭＳ). Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ ＳＨ￣ＳＹ５Ｙꎬ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ＳＷ１９９０ꎬ ａｎｄ
ｍｏｕｓｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ４Ｔ１ ｕｓｉｎｇ ＣＣＫ￣８ ａｓｓａｙ. Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ: (１) Ｔｅｎ ａｂｉｅｔａｎｅ ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ ｗｅｒｅ
ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｔ. ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ａｓ ｔｒｉｐｔｏｐｈｅｎｏｌｉｄｅ (１)ꎬ ｉｓｏｎｅｏｔｒｉｐｔｏｐｈｅｎｏｌｉｄｅ (２)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｂｅｎｚｅｎｅ Ｉ
(３)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｔｉｎ Ａ (４)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｔｉｎ Ｂ (５)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｂｅｎｚｅｎｅ Ｎ (６)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｂｅｎｚｅｎｅ Ｍ (７)ꎬ ｗｉｌｆｏｒｏｌ Ｆ (８)ꎬ ｔｒｉｐｔｏｂｅｎｚｅｎｅ Ａ
(９)ꎬ ａｎｄ ｑｕｉｎｏｎｅ ２１ (１０). Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ４ꎬ ５ꎬ ６ ａｎｄ ７ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｔ. ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｉｍｅ. (２)
￣１
Ｃｏｍｐｏｕｎｄ １ ｓｈｏｗｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ＳＨ￣ＳＹ５Ｙ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩＣ ｖａｌｕｅ ｏｆ (１.１０±０.０３) μｍｏｌＬ . Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
５０
１ꎬ ７ ａｎｄ ８ ｓｈｏｗｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｏｎ ＳＷ１９９０ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩＣ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ (０.４７±０.０２)ꎬ (９.２６±１.３９) ａｎｄ (４.８１±０.７７)
５０
￣１
μｍｏｌＬ ꎬ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ. Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ７ꎬ ８ ａｎｄ ９ ｓｈｏｗｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ４Ｔ１ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩＣ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ
５０
￣１
(３.９８±０.７３)ꎬ (０.７９±０.０５)ꎬ ａｎｄ (２.１２±０.０８) μｍｏｌＬ . Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｅｎｒｉｃｈ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｏｆ
Ｔ. ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ.
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ: Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍꎬ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍꎬ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓꎬ ａｂｉｅｔａｎｅ ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓꎬ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ

昆明山海棠 ( Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ) 又名 细胞周期阻滞ꎬ抑制乳腺癌细胞的生长 ( Ｊａｎｇ ｅｔ
紫金皮、金刚藤、火把花、断肠草ꎬ为卫矛科雷公藤 ａｌ.ꎬ ２０１１)ꎻ雷公藤红素抑制 ＮＦ￣κＢ 向细胞核内迁
属植物ꎬ主要生长在西南地区及福建、浙江、湖南 移ꎬ以及骨髓瘤细胞株 Ｕ２６６ 使细胞周期阻滞在
等地(盘振杰等ꎬ２０１６)ꎮ 昆明山海棠主要以根入 Ｇ１ 期ꎬ进而诱导细胞凋亡 (Ｔｏｚａｗａ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０１１)ꎮ
药ꎬ具有祛风除湿、活血止血、舒筋接骨、解毒杀虫 本课题组前期对昆明山海棠进行了研究ꎬ发
的功效(王计宏等ꎬ２０２３)ꎮ « 云南抗癌中草药» 中 现昆明山海棠化学成分多样且部分成分具有显著
记载:“治疗白血病ꎬ骨肉瘤ꎬ淋巴肉瘤ꎬ甲状腺癌ꎬ 的抗炎和抗肿瘤活性 ( Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０１８ꎬ ２０２２)ꎮ
肺癌等”(谢晨琼ꎬ２０１６)ꎮ 昆明山海棠的特征性化 因此ꎬ为进一步完善昆明山海棠化学物质基础ꎬ深
学成分为萜类物质ꎬ以含有五元内酯环的雷公藤 入挖掘该植物的化学成分及其生物活性ꎬ依托云
甲素为代表性化 合 物 ( Ｄｕａｎ ｅｔ ａｌ.ꎬ １９９７ꎻ Ｎｉ ｅｔ 南省南药可持续利用研究重点实验室的研究平
ａｌ.ꎬ ２０１５)ꎮ 与黄耀峰等(２０１０) 报道的同属植物 台ꎬ采用硅胶、ＭＣＩ 及半制备高效液相色谱等色谱
雷公藤 (Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ) 的化学成分及功能 分离技术对昆明山海棠的乙酸乙酯萃取物进行分
主治等非常相似ꎬ都具有抗炎、抗肿瘤等生物活 离纯化ꎬ并采用人神经母细胞瘤细胞 ＳＨ￣ＳＹ５Ｙ、人
性ꎬ其中主要成分雷公藤甲素 ( Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０１７)、 胰腺癌细胞 ＳＷ１９９０、小鼠乳腺癌细胞 ４Ｔ１ 等肿瘤
雷公藤红素 ( Ｙｕ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０１５) 及雷公藤内酯醇 细胞株对分离得到的松香烷型二萜化合物进行细
(罗尧尧等ꎬ２０１９)ꎬ其抗肿瘤活性具有广谱和高效 胞毒性筛选ꎬ拟探究以下问题:(１) 卫矛科雷公藤
的特点ꎬ以及作用机制较为多样ꎬ可通过抑制肿瘤 属植物昆明山海棠的化学成分ꎻ(２) 分离得到单
细 胞 增 殖、 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 等ꎮ Ｍｉｙａｔａ 等 体化合物的肿瘤细胞毒活性ꎮ
(２００５)研究发现ꎬ磷脂酰肌醇３￣激酶是雷公藤甲

素抗肿瘤作用的重要靶分子ꎬ通过使磷脂酰肌醇３￣ １ 材料与方法
激酶活性的降低ꎬ抑制肿瘤细胞增殖ꎮ 雷公藤内
酯酮通过降低基因启动子活性ꎬ抑制胰腺癌细胞 １.１ 试验材料
迁移和侵袭ꎬ有效抑制胰腺癌细胞介导的血管生 昆明山海棠于 ２０２０ 年 １１ 月购自昆明市螺蛳
成 (Ｈａｎ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０１８)ꎮ 此外ꎬ雷公藤内酯酮还能 湾药材市场ꎬ经云南中医药大学张荣平教授鉴定
抑制膜内陷素－１ 的表达ꎬ从而抑制前列腺癌细胞 为 卫 矛 科 植 物 昆 明 山 海 棠 ( Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ
的侵袭和迁移 ( Ｙｕａｎ ｅｔ ａｌ.ꎬ ２０２０)ꎮ 雷公藤红素 ｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ) 的 干 燥 根 茎ꎬ 样 品 号 为 Ｎｏ. ２０１９￣
也降低了乳腺癌细胞中 ｍＲＮＡ 水平的表达ꎬ导致 ０１１５ꎬ储藏于云南中医药大学中药学院云南省南